SYN008与Xolair^?对过敏性哮喘小鼠治疗作用效果比较：炎症与重塑

摘要

目的 分析奥马珠单抗类似药（SYN008）对过敏性哮喘模型小鼠的疗效及与奥马珠单抗原创药（Xolair^?）的疗效比较，为SYN008临床应用提供依据。方法 将40只健康BALB/c小鼠随机分为4个组，每组10只。第Ⅰ组为对照组，第Ⅱ～Ⅳ组采用卵清蛋白（ovalbumin, OVA）——氢氧化铝腹腔注射诱发哮喘，且Ⅲ组和Ⅳ组分别用Xolair^?（200μg/只）和SYN008（200μg/只）腹腔注射。造模完成后检测各组小鼠血清IgE及肺泡灌洗液（broncho alveolar lavage fluid, BALF）中2型辅助性T细胞（T helper 2 cell, Th2）细胞因子变化；通过苏木素-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色、过碘酸-雪夫（peroxynitrite-schiff, PAS）染色和马松三色（Masson?s trichrome, Masson）染色观察小鼠肺组织病理变化；并通过实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time PCR, RT-qPCR）、酶联免疫吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）、免疫印迹（westernblotting, WB）和免疫组化法检测肺组织中转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1, TGF-β1）、磷酸化Smad家族成员3（phosphorylated Smad family member 3, P-smad3）和Smad家族成员3（Smad3）、胶原蛋白Ⅲ（collagenⅢ, COL3）和黏蛋白（mucin 5AC, MUC5AC）的表达情况。结果 与对照组比较，哮喘组小鼠血清IgE和BALF中白细胞介素-4（interleukin 4,IL-4）、IL-5和IL-13含量明显升高（P均<0.001）;与Ⅱ组比较，Ⅲ组和Ⅳ组小鼠血清IgE和BALF中IL-4/5/13含量都明显下降（P<0.001,P<0.05,P<0.01,P<0.05;P<0.001,P<0.05,P<0.05,P<0.05）;HE、PAS和Masson染色证实了Xolair^?和SYN008可有效减少哮喘小鼠炎细胞聚集、气道杯状细胞化生和胶原沉积，并且两者可以通过抑制肺组织的TGF-β1、P-smad3/Smad3、COL3和MUC5AC减轻气道重塑，且两组各项检测指标均无统计学差异。结论 SYN008可以改善小鼠的过敏性哮喘，且与Xolair^?药效一致，未来有望应用于临床有效治疗过敏性哮喘。

关键词

奥马珠单抗类似药（SYN008） / 奥马珠单抗原创药（Xolair^?） / 过敏性哮喘 / 炎症 / 重塑