孟德尔随机化探究细胞因子与慢性肾脏病的因果关系

摘要

目的 采用孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）方法探究细胞因子与慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）的因果关系。方法 从全基因组关联分析（genome-wide association studies, GWAS）中获取研究数据，选择相互独立且与细胞因子相关的遗传位点作为工具变量（instrumental variables, IVs）。以逆方差加权法（inverse variance weighted, IVW）为主要方法，加权中位数法（Weighted Median）、MR Egger回归为补充进行MR分析。敏感性分析采用MR Egger截距项检验、留一法分析和Cochran's Q检验。并用Bonferroni法进行校正。当P<0.055×10^-2（0.050/91）时，结果具有显著的因果关系；当0.055×10^-2≤P<0.050时，结果具有潜在的因果关系。结果 共发现10种炎症因子与CKD有显著或潜在的关联。与CKD存在正向因果关联的有6种，显著相关的为IL-17C(IVW对应的OR=1.171,95%CI:1.079～1.270,P=1.426×10^-4),潜在相关的为IL-17A、CXCL10、MCP-4、DNER、CCL-4;与CKD存在负向因果关联的有4种，无显著相关，潜在相关的为CD40R、CD244、OPG、MIP-1a;敏感性分析证实了研究结果的准确性和稳健性。结论 IL-17C显著增加CKD的风险，IL-17A、CXCL10、MCP-4、DNER、CCL-4可能增加CKD的风险，CD40R、CD244、OPG、MIP-1a可能降低CKD的风险。

关键词

慢性肾脏病 / 细胞因子 / 孟德尔随机化 / 因果推断 / 药物靶点