POLR3A复合杂合突变致髓鞘化低下性脑白质营养不良7型的遗传学分析

摘要

<正>髓鞘化低下性脑白质营养不良（hypomyelinating leukodystrophy,HLD）是中枢神经系统髓鞘形成障碍引起的以脑白质发育不良为特征的一类遗传性疾病^[1]。目前已报道的HLD达20余种^[2],其中一种由POLR3A基因突变所致,为HLD7型（hypomyelinating leukodystrophy type7,HLD7）,属RNA聚合酶III（RNA polymeraseⅢ,polⅢ）相关性脑白质营养不良家族,遵循常染色体隐性遗传^[3]。该病多于婴幼儿期起病,临床表现为发育落后、肌张力改变、共济失调、牙齿发育异常和内分泌功能障碍等。头颅MRI的典型特征为髓鞘化低下、脑白质T₂加权像高信号^[4-7]。该病较为罕见,迄今为止全球报道100余例^[8],为提高临床医师对本病的认识,现报告河北省人民医院收治的1例HLD7患儿及其家系,应用全外显子测序对先证者及其父母进行基因检测,Sanger测序对先证者家系进行验证,以期丰富POLR3A基因变异谱,为本病的遗传咨询提供参考。

关键词

髓鞘化低下性脑白质营养不良7型 / POLR3A基因 / 剪接突变 / 错义突变 / 全外显子组测序