内脏脂肪组织与肺部疾病的孟德尔随机化研究

摘要

目的 采用两样本孟德尔随机化(mendelian randomization, MR)方法探究肥胖与肺部疾病的因果关系。方法 采用逆方差加权法(inverse variance weighted, IVW)和6种基于不同假设下的MR方法，利用全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据，评估内脏脂肪组织(visceral adipose tissue, VAT)与肺部疾病(慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停、肺癌、肺炎、肺栓塞、特发性肺纤维化、肺结核)之间的因果关系。采用留一法、Cochran?s Q检验，MR-Egger回归截距项检验、MR-PRESSO检验进行敏感性分析，评估工具变量的异质性、多效性和稳定性。结果 IVW结果表明，遗传学预测的较高VAT与慢性阻塞性肺病(OR=1.56, 95%CI:1.33～1.84,P<0.001)、睡眠呼吸暂停(OR=1.76, 95%CI:1.53～2.03,P<0.001)、肺癌(OR=1.39, 95%CI:1.23～1.58,P<0.001)、肺炎(OR=1.22, 95%CI:1.15～1.30,P<0.001)的较高发生风险存在因果关联。除了MR-Egger,其他4种MR方法结果均与主要分析结果一致。此外，有提示性证据支持较高VAT会增加肺栓塞(OR=1.18, 95%CI:1.04～1.34,P=0.009)和特发性肺纤维化(OR=1.00, 95%CI:1.00～1.00,P=0.011)的发生风险。结论 VAT累积可能增加慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停、肺癌、肺炎、肺栓塞和特发性肺纤维化的发生风险。

关键词

内脏脂肪组织 / 肺部疾病 / 孟德尔随机化 / 因果推断 / 肥胖