1例脊髓延髓肌萎缩症运动神经元分化及分子病理分析

摘要

目的 运用脊髓延髓肌萎缩症(spinal and bulbar muscular atrophy, SBMA)患者诱导多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)来源的运动神经元探究本病的分子病理表型。方法 提取1例SBMA患者及1例健康对照者的皮肤成纤维细胞并重编程为iPSCs;将iPSCs诱导为运动神经前体细胞(motor neurons progenitor, MNP)并分化为成熟的运动神经元(mature motor neurons, mMN);免疫荧光染色研究细胞的增殖与凋亡，检测细胞核内包涵体的形成。结果 患者，35岁，男性，主要表现为四肢近端无力、手抖以及性功能减退。骨骼肌活检显示神经源性损害病理改变。外周血毛细管电泳检测显示雄激素受体(androgen receptor, AR)基因第1外显子CAG重复次数为44次。iPSCs均表达干性标记物，细胞核型正常，并能随机分化为三胚层细胞类型。患者iPSCs及MNP未见细胞核内包涵体，但mMN中的核内包涵体较为典型。与健康对照相比，患者MNP增殖比例下降，凋亡比例增加。结论 SBMA患者iPSCs携带致病变异，其分化的mMN含有典型的细胞核内包涵体，精准地模拟本病的分子病理特征，为后续机制研究和药物靶标发现提供理想的模型。

关键词

脊髓延髓肌萎缩症 / 肯尼迪病 / 雄激素受体基因 / 诱导多潜能干细胞 / 运动神经元