羊角棉总生物碱增强氟尿嘧啶对结直肠癌化疗敏感性

王潇; 孔文茹; 崔伟亮; 王姝麒

山东大学学报(医学版) ›› 2024, Vol. 62 ›› Issue (06) : 30 -37.

王潇, 孔文茹, 崔伟亮, 王姝麒

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摘要

目的观察羊角棉总生物碱在结直肠癌治疗中对氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）的增敏作用，探讨其对5-FU药代动力学的影响。方法 CCK-8法评价羊角棉总生物碱与5-FU联用对HCT15人结直肠腺癌细胞和CT26.WT小鼠结肠癌细胞杀伤能力；构建小鼠皮下瘤模型，观察5-FU和羊角棉总生物碱单用或联用时对肿瘤生长的影响；LC-MS/MS法检测5-FU及其代谢物二氢氟尿嘧啶（dihydrofluorouracil, FUH₂）和氟脱氧尿苷（fluorodeoxyuridine, FUrd）在大鼠体内的药代动力学参数。结果羊角棉总生物碱对HCT15和CT26.WT细胞毒性的IC₅₀值分别为31.98μg/mL和23.71μg/mL;低剂量（100 mg/kg）和高剂量（200 mg/kg）羊角棉总生物碱联用5-FU对荷瘤小鼠的抑瘤率从50.91%分别增长至58.56%和62.16%;5-FU联用羊角棉总生物碱后，T_1/2显著延长，其代谢产物FUrd血药浓度显著下降。结论羊角棉总生物碱对结直肠癌细胞有一定的细胞毒性，与5-FU联用可显著增强其抗结直肠癌活性；羊角棉总生物碱可能通过降低二氢尿嘧啶脱氢酶浓度延缓5-FU分解代谢并调节其合成代谢途径，从而加强其生物学活性。