抗菌药物使用密度与肺炎克雷伯菌耐药率的因果关联及药物控制阈值

摘要

目的 探讨抗菌药物使用密度与肺炎克雷伯菌耐药率之间的因果关联，并确定抗菌药物使用密度的控制阈值。方法 基于山东大学第二医院2015—2023年抗菌药物使用密度和肺炎克雷伯菌耐药率的数据，采用断点回归分析确定抗菌药物总用药密度对肺炎克雷伯菌耐药率的影响。采用广义加性模型（generalized additive models, GAMs）的非线性时间序列分析方法来评估抗菌药物使用密度与肺炎克雷伯菌耐药率之间的关联，并确定抗菌药物使用密度的控制阈值。P<0.05和调整后R²>0.3为差异有统计学意义。结果 在研究期间，所有种类药物使用密度在2015—2019年保持稳定，至2021年呈下降趋势，然后至2023年逐步升高。肺炎克雷伯菌耐药率在2015—2019年呈上升趋势，至2022年逐渐下降，然后至2023年逐步升高。断点回归分析结果显示，抗菌药物总用药密度的增加会导致肺炎克雷伯菌总耐药率升高，差异有统计学意义（β=1.071,P=0.041）。非线性时间序列分析结果显示，肺炎克雷伯菌耐药率与碳青霉烯类、氨基糖苷类、青霉素类和糖肽类药物使用密度显著相关（滞后系数为1～5,P均<0.05,调整后R²为0.589～0.808）。碳青霉烯类、氨基糖苷类和第三代头孢菌素类药物使用的控制阈值分别为5.82、0.06和5.62个DDDs/（100人·d）。结论 抗菌药物使用密度的增加会导致肺炎克雷伯菌总耐药率上升；本研究确定了抗菌药物使用密度的阈值，为临床实践中采取更合适的治疗策略和有效控制抗菌药物耐药率提供参考。

关键词

肺炎克雷伯菌 / 抗菌药物使用密度 / 断点回归 / 非线性时间序列分析 / 控制阈值

基金资助

国家自然科学基金面上项目(82173625)