乌头汤对膝骨关节炎大鼠模型的治疗作用

摘要

目的 探讨乌头汤基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2, Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)通路对膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)大鼠模型的治疗作用。方法 通过向膝关节腔内注射木瓜蛋白酶溶液建立KOA大鼠模型；将造模后的大鼠随机分为KOA组、乌头汤组(4.2 g/kg乌头汤)、抑制剂组(30 mg/kg ML385)、乌头汤+抑制剂组(4.2 g/kg乌头汤+30 mg/kg ML385),每组10只，另取10只大鼠腔内注射生理盐水作为对照组。采用苏木精-伊红染色法观察软骨组织病理学变化并进行损伤评分；采用ELISA法检测血清中炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)]及氧化应激[丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)]指标；采用qRT-PCR法及Western blotting法检测Nrf2、HO-1表达。结果 与对照组相比，KOA组软骨表面粗糙不平，细胞排列紊乱，层状结构消失，IL-1β、TNF-α、MDA含量增加，SOD、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达降低，差异有统计学意义(P<0.05);与KOA组相比，乌头汤组病理损伤得到缓解，IL-1β、TNF-α、MDA含量降低，SOD、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达增加，差异有统计学意义(P<0.05),但抑制剂组病理损伤进一步加剧，IL-1β、TNF-α、MDA含量增加，SOD、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达降低，差异有统计学意义(P<0.05);与乌头汤组相比，乌头汤+抑制剂组病理损伤较为严重，IL-1β、TNF-α、MDA含量增加，SOD、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达降低，差异有统计学意义(P<0.05);与抑制剂组相比，乌头汤+抑制剂组病理损伤稍有改善，IL-1β、TNF-α、MDA含量降低，SOD、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达增加，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乌头汤可通过激活Nrf2/HO-1通路对KOA大鼠起治疗作用。

关键词

乌头汤 / 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路 / 膝骨关节炎 / 治疗机制