CUL7复合杂合变异致3-M综合征两个家系的遗传学分析

摘要

目的 探讨2个3-M(Miller-Mukusick-Malvaux)综合征家系的临床特征和遗传学病因。方法 选取2022年9月和2023年6月就诊于临沂市人民医院的2个3-M综合征家系为研究对象，应用全外显子测序(whole exome sequencing, WES)对先证者进行基因检测，对候选变异进行Sanger测序和致病性评估，并对2个家系中高危胎儿进行产前诊断。结果 家系1先证者孕18周，身材矮小、有异常面容，出生时有先天性髋关节脱位现象；WES检出CUL7基因的复合杂合变异：c.4333C>T (p.R1445*)、c.3291＿3294del (p.H1098Cfs*42),分别遗传自父亲和母亲，先证者弟弟携带相同的变异，依据美国医学遗传学和基因组学学会相关指南，2个变异位点均评级为致病性变异；先证者胎儿为c.4333C>T变异位点携带者。家系2先证者表现为身材矮小、特殊面容、脊柱侧弯、翼状肩胛骨、双侧斜指、第五指短等，检测到CUL7基因携带遗传自母亲的c.3823del (p.R1275Vfs*34)和遗传自父亲的c.758del(p.L253Rfs*2)复合杂合变异，经评判，上述变异位点分别为致病性变异和疑似致病性变异；胎儿为c.758del变异位点携带者。结论 本研究在2个家系中确诊了3例3-M综合征患者，CUL7基因：c.4333C>T、c.3291＿3294del和c.3823del、c.758del分别是家系1和家系2的遗传学病因，进一步扩展了CUL7基因变异谱，为遗传咨询和产前诊断提供了依据。

关键词

3-M综合征 / 全外显子测序 / CUL7基因 / 复合杂合变异