代谢综合征及其组分与消化系统恶性肿瘤的因果关联：两样本孟德尔随机化研究

摘要

目的 采用两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization, TSMR)方法，从遗传学角度探索代谢综合征(metabolic syndrome, MetS)及其组分与消化系统恶性肿瘤之间的因果关联，为后者的预防提供新线索。方法 基于全基因组关联研究(genome wide association study, GWAS)的汇总数据，将MetS及其组分作为暴露因素，消化系统恶性肿瘤作为结局变量，采用逆方差加权法(inverse variance weighted, IVW)为主要分析方法，加权中位数(weighted median, WM)和MR-Egger为补充分析方法评估因果效应；采用敏感性分析验证研究结果的可靠性。结果 IVW结果显示，MetS与肝癌(OR=1.357, 95%CI=1.004～1.834,P=0.047)和食管癌(OR=1.001, 95%CI=1.000～1.001,P=0.037)的发生风险增加相关。MetS各组分中，腰围(waist circumference, WC)与胃癌(OR=1.809, 95%CI=1.024～3.196,P=0.041)和食管癌(OR=1.001, 95%CI=1.000～1.002,P=0.020)的发生风险增加相关；高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)与结直肠癌(OR=0.789, 95%CI=0.633～0.984,P=0.035)的发生风险降低相关；敏感性分析提示研究结果稳健。结论 MetS会增加肝癌及食管癌的发生风险。在其各组分中，WC是胃癌及食管癌的发生危险因素，HDL结直肠癌发生的保护因素。

关键词

孟德尔随机化 / 代谢综合征 / 消化系统恶性肿瘤 / 全基因组关联研究 / 因果关联