P2X7受体抑制剂对青春期创伤后应激障碍大鼠行为及肠道菌群的影响

摘要

目的 探讨嘌呤能离子通道型7(purinergic ligand-gated ion channel 7, P2X7)受体抑制剂对青春期创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)大鼠行为及肠道菌群的影响。方法 3周龄雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和抑制剂组。通过单一延长应激和情景恐惧条件反射方法构建PTSD动物模型，并在应激后早期腹腔注射P2X7受体抑制剂亮蓝G进行干预。采用行为学实验评估大鼠行为表现，通过宏基因组绝对定量测序检测粪便菌群变化。结果 与模型组相比，P2X7受体抑制剂显著缩短大鼠僵住时间(P=0.049 9),增加开放臂停留时间百分比(P=0.004),提升中央区域运动距离和停留时间百分比(P=0.001,P=0.003),以及自发交替正确率(P=0.008)。宏基因组绝对定量测序分析显示，P2X7受体抑制剂显著增加肠道菌群的总丰度(P=0.003),尤其是厚壁菌门(P=0.002)、毛螺菌科(P=0.006)和颤螺菌科(P=0.003)的绝对丰度，并影响脂质代谢、异种生物降解和代谢、辅酶因子和维生素代谢等功能。此外，Spearman相关性分析显示，差异菌群的绝对丰度与PTSD样行为显著相关。结论 应激后早期给予P2X7受体抑制剂干预能够显著改善青春期大鼠的PTSD样行为，其作用可能与调节肠道菌群的总丰度、组成及代谢功能有关。

关键词

嘌呤能离子通道型7受体抑制剂 / 创伤后应激障碍 / 青春期 / 肠道菌群 / 宏基因组绝对定量测序

基金资助

山东省自然科学基金(ZR2021MH286)