两样本孟德尔随机化分析肠道菌群与肝外胆管癌的因果关系

摘要

目的 采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法评估肠道菌群与肝外胆管癌之间的因果关系。方法 从MiBioGen数据库下载人类肠道菌群的全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)数据作为暴露因素，从GWAS Catalog官网获取肝外胆管癌GWAS数据作为结局，使用随机效应逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger回归、简单模式和加权模式等5种方法进行MR分析，探索肠道菌群与肝外胆管癌发病风险之间的因果关系，并对MR结果进行敏感性分析、异质性检验、多效性检验，评估结果的可靠性和准确性。结果 最终筛选出55个与肠道菌群有关的工具变量。MR结果显示颤螺菌属(OR=6.705,95%CI:1.612～27.890,P=0.009)、普氏菌属7(OR=2.565,95%CI:1.108～5.940,P=0.028)和Family＿XIII＿AD3011＿group(OR=5.513,95%CI:1.186～25.620,P=0.029)与肝外胆管癌之间呈正向因果关系；氨基酸球菌科(OR=0.113,95%CI:0.026～0.500,P=0.004)、乳酸杆菌科(OR=0.349,95%CI:0.132～0.924,P=0.034)和丁酸弧菌属(OR=0.493,95%CI:0.252～0.963,P=0.039)与肝外胆管癌之间呈负向因果关系，同时MR Egger、加权中位数法、简单模式和加权模式与逆方差加权法的结果方向一致。敏感性分析结果提示不存在水平多效性及异质性，MR结果可靠。结论 颤螺菌属、普氏菌属7、Family＿XIII＿AD3011＿group、氨基酸球菌科、乳酸杆菌科和丁酸弧菌属与肝外胆管癌之间具有潜在因果关系。

关键词

肠道菌群 / 肝外胆管癌 / 孟德尔随机化 / 全基因组关联研究 / 因果关系

基金资助

山东省自然科学基金面上项目(ZR2021MH172)