虚弱和癫痫关联研究：前瞻性队列和孟德尔随机化分析

摘要

目的 基于英国生物样本库(UK Biobank, UKB)数据，探讨身体虚弱与癫痫发病风险的关联。方法 从UKB数据库筛选出368 857例目标人群，在2006年至2020年基线调查时收集体质量减轻、疲惫频率、无力、缺乏身体活动和走路速度慢等5项暴露信息，获得随访期间的新发癫痫事件，并调整基线调查时年龄、性别、种族、受教育程度、家庭平均年收入、吸烟状况、饮酒状况、脑血管疾病、痴呆、头部受伤、脑部感染、酒精相关疾病等混杂因素。采用COX比例风险模型计算虚弱表型与癫痫关联的风险比(hazard ratio, HR)及95%置信区间(confidence interval, CI),并以倾向性得分匹配作为补充性分析。同时，使用全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)数据筛选遗传工具变量(instrument variables, IVs),进行孟德尔随机化分析(Mendelian randomization, MR),包括逆方差加权(inverse variance weighted, IVW)法、MR-Egger法、加权中位数(weighted median, WME)法、简单模式(simple mode, SM)法和加权模式(weighted mode, WM)法，敏感性分析验证结果的稳健性。结果 调整可能的混杂因素后，队列分析结果显示身体虚弱与癫痫发病风险之间存在显著关联，HR(95%CI)为1.72(1.44～2.05),P<0.001;匹配后的结果与主分析基本一致。MR结果中IVW法(OR=1.99, 95%CI:1.21～3.28,P=0.007)和WME法(OR=2.24, 95%CI:1.12～4.46,P=0.022)结果均表明遗传决定的虚弱指数与癫痫风险呈正相关，敏感性分析证明结果不存在异质性和水平多效性。结论 身体虚弱可能是癫痫的风险因素，此结论有助于探讨癫痫病因及发病机制，为癫痫的临床治疗方案和预防策略提供数据支撑。

关键词

癫痫 / 虚弱 / 队列研究 / 孟德尔随机化