lncRNA PVT1表达在胃癌预后评估及恶性进展中的作用：基于列线图模型与细胞功能实验的研究

摘要

目的 探讨基于长链非编码RNA浆细胞瘤变异易位1(long noncoding RNA plasmacytoma variant translocation 1, lncRNA PVT1)列线图模型预测胃癌(gastric cancer, GC)术后生存概率的价值，分析lncRNA PVT1对胃癌细胞增殖、侵袭能力的影响。方法 采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction, RT-qPCR)法检测196例GC组织及配对癌旁正常胃黏膜组织中lncRNA PVT1和c-Myc表达水平，采用Western blotting法检测GC组织中c-Myc蛋白表达，并进行GC相关临床病理特征的生存分析和Cox回归分析，构建预后模型。以MGC-803细胞为研究对象，将转染siRNA-lncRNA PVT1组设为实验组，转染siRNA-NC组设为生理盐水对照组(siNC),空白对照组不进行任何转染，Western blotting检测GC细胞中c-Myc蛋白表达，通过CCK-8、Transwell实验检测GC细胞增殖、侵袭能力。结果 GC组织中lncRNA PVT1表达(P=0.002)、c-Myc mRNA表达(P=0.013)和蛋白表达(P=0.024)显著高于癌旁正常组织；单因素生存分析和多因素Cox回归分析显示，年龄(P=0.004)、Lauren?s分型(P=0.021)、肿瘤局部浸润(P<0.001)、pTNM分期(P=0.020)、局部淋巴结转移(P=0.002)、lncRNA PVT1表达水平(P<0.001)与GC患者总生存期(overall survival, OS)显著相关，是其独立危险因素。基于lncRNA PVT1的列线图模型预测胃癌术后1年、2年、3年OS生存概率分别为0.997、0.937、0.828;敲减lncRNA PVT1后，与siNC组相比，siPVT1-1907组c-Myc mRNA(P<0.001)和蛋白表达(P=0.006)、细胞增殖(P<0.001)和侵袭能力(P=0.028)均显著降低。结论 lncRNA PVT1在胃癌中高表达，并与患者预后显著相关。基于lncRNA PVT1的列线图模型对胃癌术后生存概率具有较好的预测能力。lncRNA PVT1通过促进胃癌细胞Myc的表达而发挥致癌作用，高表达的lncRNA PVT1具有促进胃癌细胞增殖、侵袭的作用，提示lncRNA PVT1-Myc调控网络可能成为胃癌临床治疗的新靶点。

关键词

浆细胞瘤变异易位1 / 胃癌 / 预后 / 列线图 / 癌基因Myc / RNA干扰

基金资助

山西省自然科学基金面上项目(201801D121320)