20种氨基酸与冠心病的因果关联：孟德尔随机化研究

摘要

目的 利用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法评估遗传预测的氨基酸水平与冠心病(coronary heart disease, CHD)之间的因果关系。方法 基于OpenGWAS和FinnGen数据库的公开数据集，从遗传学角度探讨20种氨基酸与CHD的全基因组关联结果。同时利用贝叶斯加权孟德尔随机化(Bayesian weighted Mendelian randomization, BWMR)方法验证相关性，反向MR评估逆向关系。随后，进行敏感性分析减弱异质性和水平多效性的影响。最后，通过多变量孟德尔随机化(multivariate Mendelian randomization, MVMR)方法确定氨基酸对CHD的独立调节作用。结果 逆方差加权法表明，丙氨酸(OR=1.151,95%CI:1.029～1.288,P=0.014)和谷氨酰胺(OR=1.087,95%CI:1.002～1.179,P=0.044)正向调节CHD的发生发展，而较高甘氨酸的水平(OR:0.921,95%CI:0.881～0.963,P<0.001)与较低CHD风险相关，通过Bonferroni校正将整体显著性水平控制在0.05以内。BWMR强化因果关联的可靠性，Cochranʼs Q检验、MR-Egger截距检验和MR-PRESSO全局检验证明结果稳健(P<0.05)。在反向MR分析中，CHD风险与酪氨酸(OR=1.029,95%CI:1.007～1.052,P=0.010)水平呈正相关。MVMR提示甘氨酸(OR=0.879,95%CI:0.775～0.997,P=0.004)对CHD的独立调节作用。而丙氨酸和谷氨酰胺对CHD的促进作用可能受糖尿病、甘油三酯、C反应蛋白和高血压等因素影响。结论 丙氨酸、谷氨酰胺和甘氨酸与CHD存在显著的因果关系。同时，揭示遗传预测的较高CHD风险与酪氨酸水平相关。

关键词

冠心病 / 氨基酸 / 孟德尔随机化 / 因果关系 / MVMR分析