EGCG对孤独症小鼠小脑浦肯野细胞及行为学的影响

摘要

目的 探究腹腔注射表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate, EGCG)对丙戊酸钠(valproic acid, VPA)诱导孤独症子代小鼠小脑浦肯野细胞形态和孤独症样行为的影响。方法 构建VPA小鼠模型，腹腔注射EGCG,通过HE染色，免疫荧光实验观察EGCG对VPA诱导的孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)小鼠小脑浦肯野细胞病理学的影响。通过行为学方法(三箱社交实验、旷场实验、高架十字迷宫实验、新物体识别实验、Morris水迷宫实验)观察正常组小鼠、VPA组小鼠和VPA+EGCG组小鼠、社交水平、自发活动、焦虑以及学习记忆的差异。结果 HE染色和免疫荧光实验表明，腹腔注射EGCG可逆转VPA诱导子代ASD小鼠小脑浦肯野细胞数量减少和病理学改变；三箱社交实验中，腹腔注射EGCG可改善VPA诱导子代ASD小鼠的社交倾向性障碍和新奇社交偏好；旷场实验和高架十字迷宫实验中，EGCG可减轻VPA诱导子代ASD小鼠在新异环境中的自发活动和焦虑状态；新物体识别实验中，EGCG能改善VPA诱导子代ASD小鼠对新物体识别和记忆能力缺陷；Morris水迷宫实验中，EGCG可缓解VPA诱导子代ASD小鼠对空间学习记忆功能障碍。结论 EGCG减轻VPA诱导子代ASD小鼠小脑浦肯野细胞数量和病理学改变，改善ASD小鼠孤独症样行为障碍。

关键词

表没食子儿茶素没食子酸酯 / 孤独症谱系障碍 / 小脑 / 浦肯野细胞 / 行为学

基金资助

黑龙江省省属高等学校基本科研业务费科研项目(2022-KYYWF-0795); 黑龙江省省属本科高校“优秀青年教师基础研究支持计划”项目(YQJH2024279); 齐齐哈尔医学院科学院(博士专项)项目(QMSI2024B-04),齐齐哈尔医学院重点培育项目(2025-ZDPY-005)