黄河三角洲来源鹅绒藤内生真菌Aspergillus iizukae RD16次级代谢产物研究

摘要

目的 探讨黄河三角洲来源鹅绒藤内生真菌Aspergillus iizukae RD16的次级代谢产物及细胞毒性。方法 利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和半制备高效液相等方法和技术对Aspergillus iizukae RD16大米发酵产物进行分离、纯化。使用NMR及质谱数据分析鉴定化合物的结构；采用CCK-8法评价化合物的细胞毒活性。结果 从采自黄河三角洲的植物鹅绒藤中分离获得一株内生真菌RD16,鉴定为Aspergillus iizukae RD16;从其大米发酵产物中分离鉴定了7个单体化合物；分别为cytochalasin Z17（1）、cytochalasin Z16（2）、flavichalasine I（3）、aspochalasin J（4）、isorhodoptiometrin（5）、questin（6）、sulochrin（7）。其中化合物（1～4）为细胞松弛素类化合物，化合物（5和6）为蒽醌类化合物，化合物（7）为二苯甲酮类化合物。采用CCK-8法测试所有化合物对五株肿瘤细胞的毒性，其中化合物1对非小细胞肺癌A549细胞有显著的抑制活性，IC₅₀值为2.6μmol/L;化合物2对A549细胞以及人结直肠腺癌RKO细胞均具有较强的抑制活性，IC₅₀值分别为3.0μmol/L和2.8μmol/L;化合物4对RKO细胞的IC₅₀值为5.6μmol/L,对A549细胞有中等强度的细胞毒活性，其IC₅₀值为11.3μmol/L。化合物5对SW480细胞有较强的抑制活性，IC₅₀值为5.8μmol/L,对A549细胞有中等细胞毒活性，IC₅₀值为13.4μmol/L。化合物6对A375以及A549细胞的IC₅₀值分别为8.5μmol/L和3.9μmol/L。结论 黄河三角洲盐碱地来源植物内生真菌A.iizukae RD16可以产生结构多样的次级代谢产物。细胞松弛素类和蒽醌类化合物，在抗肿瘤先导化合物发掘方面具有一定应用潜力。

关键词

黄河三角洲 / 次级代谢产物 / 内生真菌 / Aspergillus iizukae RD16 / 细胞毒活性

基金资助

国家自然科学基金(81903537); 山东省医药卫生发展计划(202313050516); 山东省中医药科技发展计划(Z20244106); 滨州市“揭榜挂帅”技术攻关计划(2025JBGS007)