胆固醇水平与神经源性膀胱风险的因果关系

摘要

目的 采用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法评估血清胆固醇水平与神经源性膀胱(neurogenic bladder, NB)风险之间的潜在因果关联。方法 基于公开的全基因组关联研究汇总数据，筛选与血清胆固醇水平显著相关的遗传变异作为工具变量，采用逆方差加权法、MR-Egger回归、加权中值法等多种MR分析方法，在欧洲人群和东亚人群中分别进行评估，以考察结果在不同祖源人群中的一致性。结果 欧洲人群MR分析显示，遗传预测的血清胆固醇水平与NB风险呈负向关联(IVW:OR=0.776,95%CI:0.656～0.917,P=0.003)。多种敏感性分析未发现水平多效性或异质性。东亚人群分析结果效应方向与欧洲人群一致，但关联无统计学意义。多变量MR分析在调整体质量指数、体育运动和2型糖尿病后，胆固醇与NB的负向关联仍差异有统计学意义(OR=0.890,95%CI:0.835～0.947,P=0.041)。结论 遗传预测的较高胆固醇水平对NB具有保护作用。胆固醇代谢通路可能在NB的病理生理过程中扮演重要角色。

关键词

神经源性膀胱 / 胆固醇 / 两样本孟德尔随机化 / 多变量孟德尔随机化 / 全基因组关联研究 / 工具变量