非酒精性脂肪性肝病的转录组学特征及关键分子解析

摘要

目的 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是全球常见的慢性肝病，其中非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)更有进展为肝纤维化、肝硬化和肝癌的高风险。本研究通过整合多队列转录组数据，探索单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver, NAFL)至NASH过程中的关键分子事件进展，为临床诊断提供早期标志物和治疗靶点。方法 下载并整合GEO数据库4个肝脏组织RNA-seq数据集(共293例),经质量控制与批次校正后，获得286例高质量样本[健康对照(HC)组n=46;NAFL组n=70;NASH组n=170)]。利用edgeR、limma-voom和DESeq2 3种方法鉴定差异表达基因(DEGs),并通过GSEA、GO与KEGG富集分析揭示潜在分子通路，通过共识通路筛选及单样本GSEA(ssGSEA)验证关键通路活性。结果 NAFL与HC的DEGs集中于代谢稳态破坏和轻度炎症反应，但变化幅度较小；NASH组与HC组比较显示炎症、免疫应答、细胞周期和ECM重塑通路显著激活；NASH组与NAFL组的DEGs突出显示在细胞周期紊乱、炎症反应及ECM相关通路。ssGSEA验证了E2F靶点、G2/M checkpoint、TNF-α/NF-κB信号等通路在疾病组中呈渐进性激活趋势。结论 NAFL向NASH的进展伴随由代谢稳态破坏到炎症激活、细胞周期异常及基质重塑的逐步演化。本研究从转录组层面揭示了NAFLD进展的分子特征，为后续机制研究及潜在靶点筛选提供了数据支持。

关键词

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) / 非酒精性脂肪性肝炎(NASH) / 转录组学 / 差异表达基因(DEGs)

基金资助

西安交通大学横向项目(No.HXDSH20231721); 国家级大学生创新训练项目(No.202510698046)