阿尔茨海默病Aβ免疫治疗的机制

摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在大脑皮层和海马体的神经元周围异常沉积和Tau蛋白过度磷酸化为核心病理特征的神经退行性疾病。本文基于Aβ源于淀粉样前体蛋白(APP)病理剪切,通过损伤线粒体、突触及诱发神经炎症致病,而现有药物治疗仅缓解症状,Aβ免疫治疗是AD疾病修饰治疗(disease-modifying therapy,DMT)关键策略和重要方向,系统综述Aβ免疫治疗的核心机制如免疫系统对Aβ的清除、炎症调控及神经保护等多维度作用,以及两类免疫治疗的特点,即被动免疫外输抗Aβ单抗(如仑卡奈单抗、多奈单抗),经激活吞噬、破坏斑块等起效；主动免疫通过Aβ疫苗诱生抗体,新一代疫苗优化表位与佐剂,具预防潜力。同时对AD临床进展及未来挑战进行了展望。

关键词

阿尔茨海默病(AD) / 疾病修饰治疗 / 免疫治疗 / Aβ清除机制

基金资助

国家自然科学基金资助项目(No.82571606,No.82171406,No.82271457); 陕西省卫健委-卫生健康认知功能障碍科研创新团队(No.2023TD-06); 陕西省科技厅-阿尔茨海默病新型生物标志物及其靶向治疗研究创新团队(No.2024RS-CXTD-87); 西安市医学研究重点项目-阿尔茨海默病免疫诊治新方法和关键技术的研究(No.2024JH-YXZD-0047); 空军军医大学临床研究项目-认知功能障碍生物样本库专项建设(No.2024LC2440)