LXR及其靶基因COX-2和CETP在肥胖OSAHS幼鼠肝组织中的保护作用

摘要

目的 阐明肝X受体(liver X receptor, LXR)及其靶基因环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、胆固醇酯转移蛋白(cholesteryl ester transfer protein, CETP)的高表达是肥胖幼鼠阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)发病过程中的保护性因素，为肥胖儿童OSAHS的发病机制提供基础研究资料。方法 24只3～4周龄雄性Wistar幼鼠分为正常对照组(control组)、单纯肥胖组(obesity组)、单纯OSAHS组(OSAHS组)、肥胖+OSAHS组(obesity+OSAHS组)。HE染色观察幼鼠肝组织病理变化；蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测幼鼠肝组织中LXRα、COX-2、CETP的表达水平；运用免疫组化方法检测幼鼠肝组织中LXRα、COX-2、CETP的表达水平及分布情况。结果 单纯肥胖组和肥胖+OSAHS组幼鼠体质量、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)含量与正常对照组相比均明显增加(P<0.05),单纯OSAHS组和肥胖+OSAHS组幼鼠血氧饱和度与正常对照组相比均明显降低(P<0.05)。单纯肥胖组、单纯OSAHS组及肥胖+OSAHS组肝组织与正常对照组肝组织相比均有明显损伤，肥胖+OSAHS组肝组织损伤较单纯肥胖组、单纯OSAHS组肝组织损伤程度明显升高。单纯OSAHS组和单纯肥胖组幼鼠肝组织中LXRα、COX-2、CETP表达水平较正常对照组均明显升高(P<0.05)。肥胖+OSAHS组幼鼠肝组织中LXRα、COX-2、CETP表达水平较其余各组均明显升高(P<0.05)。结论 LXR及其靶基因COX-2、CETP在肥胖OSAHS幼鼠肝脏中高表达，是发病过程中的可能保护性因素。

关键词

肝X受体(LXR) / 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS) / 肥胖 / 幼鼠 / 保护作用

基金资助

甘肃省自然科学基金资助项目(No.20JR10RA695)