尿液p75NTR胞外段变化率对肌萎缩侧索硬化症患者病情严重程度及生存时间的预测

摘要

目的 进一步研究尿液神经营养因子受体p75（neurotrophin receptor p75,p75NTR）胞外段(extracellular domain of p75NTR,p75^ECD)变化率作为肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）患者病情严重程度、进展率及生存时间的预测生物标记物的价值。方法 纳入40例ALS患者并保持每3～6个月来院随访和51例健康志愿者（HC）,采集尿液，使用已经建立的ELISA法进行尿液p75^ECD检测并分析。ALSFRS-r量表用于ALS患者病情严重程度评价。尿液p75^ECD变化率(Δp75^ECD)为末次与首次尿液p75^ECD含量的月均变化量。结果 ALS组末次随访尿液p75^ECD含量较基线时升高（P=0.002 3）。Spearman相关性分析显示ALS患者的ALSFRS-r分数与尿液p75^ECD含量之间呈负相关（r=-0.35,P=0.001 3）;快速变化Δp75^ECD组的病程更短（P=0.015 8）,且Δp75^ECD与ALS患者的病程呈负相关（r=-0.39,P=0.014）;Mann-Whitney U检验显示快速进展ALS组的Δp75^ECD明显高于缓慢进展ALS组（P=0.001 6）。ALS患者的尿液Δp75^ECD与进展率呈正相关（r=0.34,P=0.005）。Kaplan-Meier生存分析法显示缓慢变化Δp75^ECD组的生存时间明显长于快速变化Δp75^ECD组（P=0.03）。结论 尿液p75^ECD变化率显示出成为评价ALS病情严重程度、预测进展快慢和生存时间的生物标记物的潜在价值。

关键词

肌萎缩侧索硬化症（ALS） / 尿液 / 神经营养因子受体p75胞外段(p75^ECD) / 生物标记物 / 预测

基金资助

陕西省国际科技合作与交流计划项目(No.2015KW-051); 西安交通大学第一附属医院临床研究(No.XJTU1AF-CRF-2022-038)