塞利尼索联合伊马替尼对K562/G01细胞的增殖及凋亡的影响

摘要

目的 观察塞利尼索(selinexor, SEL)联合伊马替尼(imatinib, IM)对人慢性髓原白血病细胞耐伊马替尼(K562/G01,KG)细胞株的增殖及凋亡的影响，探索其可能的作用机制。方法 分别用IM、SEL单独或联合处理人慢性髓系白血病(K562)细胞株及KG细胞株，采用MTT法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡率，RT-PCR法检测细胞的BCR-ABL mRNA表达，Western blotting法检测细胞的XPO1蛋白表达。结果 IM、SEL均可抑制K562细胞和KG细胞的增殖，作用48 h的半数抑制浓度IC50分别为IM(0.16μmol/L vs.6.48μmol/L),SEL(132.0 nmol/L vs.275.9 nmol/L);SEL联合IM作用于KG细胞，与单用相比，可明显抑制KG细胞的增殖(P<0.05),促进KG细胞的凋亡(P<0.05),降低KG细胞BCR-ABL mRNA(P<0.05),抑制KG细胞XPO1的表达(P<0.05)。结论 SEL联合IM可协同抑制KG细胞的增殖并诱导其凋亡，进而抑制BCR-ABL mRNA和XPO1蛋白的表达，发挥抗白血病作用。

关键词

塞利尼索 / 慢性髓系白血病 / K562/G01 / 伊马替尼耐药 / 细胞凋亡

基金资助

山西省回国留学人员科研资助项目(2017-126)