甲基苯丙胺对脂多糖刺激RAW264.7细胞产生细胞因子的抑制作用

曹国芬; 孟改利; 李彦霖; 张永爱

西安交通大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 46 ›› Issue (3) : 442 -447.

曹国芬, 孟改利, 李彦霖, 张永爱

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

摘要

目的研究甲基苯丙胺(methamphetamine, METH)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)刺激的巨噬细胞产生细胞因子的影响，并探究可能机制。方法研究METH对LPS刺激RAW264.7细胞产生细胞因子的实验分为空白对照组、LPS刺激组、不同浓度METH(20、100、200μmol/L)干预组(即METH/LPS组)。研究多巴胺D3受体(dopamine D3 receptor, D3R)在该过程中的作用，应用D3R拮抗剂NGB2904处理，实验分为空白对照组、LPS刺激组、METH/LPS组、NGB2904/LPS组、NGB2904/METH/LPS组。采用MTT法检测细胞活性，ELISA法检测培养上清中IL-6、IL-10和TNF-α水平，Western blotting检测p-ERK1/2、ERK1/2蛋白表达。结果相对于空白对照组，LPS刺激组、METH/LPS处理组RAW264.7细胞活性、IL-6、IL-10及TNF-α水平均明显升高(P<0.05)、ERK1/2磷酸化水平明显升高(P<0.05);相对于LPS刺激组，METH/LPS处理组细胞活性无明显变化(P>0.05),IL-6、IL-10水平、ERK1/2磷酸化水平均明显降低(P<0.05),且METH的抑制作用呈现剂量依赖性，在200μmol/L时抑制效应最强；进一步采用D3R拮抗剂干预的结果显示：相对于LPS刺激组，METH/LPS组、NGB2904/LPS组细胞活性无明显变化(P>0.05),但IL-6、IL-10水平、ERK1/2磷酸化水平均明显降低(P<0.05);NGB2904/METH/LPS组的IL-6、IL-10水平、ERK1/2磷酸化水平相对于METH/LPS组、NGB2904/LPS组进一步降低(P<0.05)。结论 METH可能通过抑制LPS刺激的RAW264.7细胞内ERK1/2磷酸化，降低RAW264.7细胞产生IL-6和IL-10;METH的免疫抑制效应类似于D3R被拮抗的免疫效应。