复方药物翁沥通对顺铂诱导的肝细胞损伤的保护作用

摘要

目的 探讨复方药物翁沥通(WLT)对顺铂(cisplatin, CDDP)诱导肝细胞损伤的保护作用。方法 通过CDDP(80μmol/L)处理小鼠肝细胞系BNL CL.2,构建细胞损伤模型，并进行实验分组，CDDP组仅造模，WLT组(1 g/L WLT干预)和WLT+CDDP联合用药组(CDDP作用的同时给予1 g/L WLT);并另设对照组(正常培养)。通过CCK-8、PI染色、结晶紫染色、Western blotting、活性氧(ROS)检测和细胞凋亡分析，评价复方药物WLT对CDDP介导肝细胞损伤的保护作用。结果 与对照组相比，CDDP组的细胞死亡数量增多(P<0.001),而WLT组未造成细胞毒性；与CDDP组细胞收缩形态相比，WLT+CDDP联合用药组的肝细胞形态改善，无明显收缩，PI染色阳性比例降低，同时，结晶紫染色结果显示，与CDDP组比较，联合用药组细胞数量较多，也体现了WLT对CDDP介导肝损伤的保护作用。在CDDP干预下，细胞凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3表达增加，而联合用药组Cleaved Caspase-3表达降低，抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加。此外，与CDDP组比较，联合用药组ROS产生减少[DCFH-DA染色阳性率(%):56.20±1.65 vs. 44.57±0.31]及细胞凋亡比例下降[早期、晚期凋亡细胞比例(%):43.60±0.44 vs. 19.57±0.78; 33.30±1.02 vs. 14.83±0.57]。结论 复方药物WLT对CDDP介导的肝细胞损伤具有保护作用，该药物可能在急性肝损伤模型中也具有重要的应用价值。

关键词

翁沥通 / 顺铂 / 肝损伤 / 细胞凋亡 / 氧化损伤

基金资助

国家自然科学基金项目(No.82370585); 陕西省创新能力支撑计划(No.2023KJXX-033); 陕西省重难点研发计划(No.2022-LL-JB-30); 西安市科技计划项目(No.23YXYJ0125); 西安交通大学医学“基础-临床”融合创新项目(No.YXJLRH2022058)