IGFBP1在肺腺癌组织中高表达并促进肺腺癌细胞的增殖和侵袭

王晗; 韩青松; 李志峰; 栾艳超

西安交通大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 46 ›› Issue (5) : 824 -834.

王晗, 韩青松, 李志峰, 栾艳超

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摘要

目的探讨丁酸盐代谢相关基因（BMRGs）与肺腺癌预后的关系，构建预后模型并评估其预测价值。方法基于TCGA-LUAD数据集筛选丁酸盐代谢相关差异表达基因（BMR-DEGs），采用Cox和LASSO回归分析构建风险评分模型，将患者分为低风险和高风险组。通过K-M曲线和ROC曲线评估模型效能，并利用GSE68465数据集进行外部验证。体外实验采用RT-PCR和Western blotting检测胰岛素生长因子结合蛋白1(insulin growth factor binding protein 1,IGFBP1)表达，通过siRNA敲低IGFBP1，运用CCK-8、克隆形成、Transwell和划痕实验评估细胞增殖、迁移和侵袭能力。采用GSEA分析IGFBP1的调控机制。结果筛选出51个BMR-DEGs，主要参与细胞增殖、迁移和侵袭等过程，与PI3K-Akt、MAPK等通路相关。构建的5基因风险评分模型显示，高风险组患者总生存期显著低于低风险组（P<0.05）。IGFBP1在肺腺癌组织中高表达，与不良预后相关；敲低IGFBP1可显著抑制癌细胞增殖、迁移和侵袭（P<0.05）。GSEA显示IGFBP1与脂质代谢等通路相关。结论 BMRGs与肺腺癌预后相关，构建的风险评分模型具有良好的预测效能。IGFBP1高表达与不良预后相关，其敲低可抑制癌细胞增殖、迁移和侵袭。