毛冬青皂苷E通过HIF-2α调控细胞焦亡对心肌梗死后心肌损伤的影响

摘要

目的 探究毛冬青皂苷E调控缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)介导的心肌细胞焦亡对心肌梗死(MI)后心肌损伤的影响及其可能的作用机制。方法 将30只大鼠随机分为假手术组、MI组及毛冬青皂苷E组，每组10只。培养大鼠心肌细胞系H9C2并分为对照组、缺氧组、毛冬青皂苷E组及过表达HIF-2α组。Masson染色观察心肌组织纤维化水平及梗死面积。Western blotting检测HIF-2α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达。RT-qPCR检测HIF-2α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD mRNA表达。EdU试剂盒检测心肌细胞增殖能力。免疫荧光染色检测心肌细胞中NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达。结果 与假手术组相比，MI组大鼠心肌纤维化水平增高，梗死面积增加(P<0.05),心肌组织中HIF-2α蛋白表达增加，焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达增加(P<0.05);与MI组相比，毛冬青皂苷E组大鼠心肌纤维化水平降低，梗死面积减少(P<0.05),心肌组织中HIF-2α蛋白表达增加，NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达减少(P<0.05)。与对照组相比，缺氧组H9C2细胞增殖能力降低，心肌细胞中HIF-2α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD mRNA与蛋白表达增加(P<0.05);与缺氧组相比，毛冬青皂苷E组H9C2细胞增殖能力增加，心肌细胞中HIF-2α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD mRNA表达减少(P<0.05),过表达HIF-2α组H9C2细胞中HIF-2α蛋白表达增加，NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达减少(P<0.05)。结论 毛冬青皂苷E可能通过上调HIF-2α抑制心肌细胞焦亡而改善心肌损伤。

关键词

心肌梗死(MI) / 毛冬青皂苷E / 缺氧诱导因子-2α(HIF-2α) / 细胞焦亡 / 缺氧

基金资助

湖南省卫生健康委科研课题计划项目(No.D202302156127)