冠状动脉粥样硬化患者血清代谢组学特征与心肌梗死风险的相关性分析

摘要

目的 探究冠状动脉粥样硬化（CAS）患者血清代谢组学特征与心肌梗死风险的相关性，为临床防治心肌梗死提供新的思路与靶点。方法 选择2018年6月—2022年6月于我院就诊的CAS患者180例为研究对象，根据随访情况分为对照组（未发生心肌梗死，n=138）和观察组（发生心肌梗死，n=42）,采用倾向性评分匹配法进行1∶1匹配，共成功匹配34对。应用代谢组学技术中的质谱芯片检测患者血清样本，采用主成分分析方法（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）、正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）进行组间比较，筛选出差异性代谢物质。受试者工作特征（ROC）曲线评价差异代谢物的诊断价值。凝聚层次聚类对样本进行聚类分析，并对差异代谢物进行通路富集分析。结果 两组CAS患者血清样本的质谱图存在显著差异。PCA结果显示，两组血清代谢整体水平存在一定的分离趋势，但趋势不显著（R²X=0.654,Q²Y=0.719）。PLS-DA分析可见两组样本的分离趋势（R²X=0.582,R²Y=0.810,Q²Y=0.675）。进一步OPLS-DA分析可见两组样本分离趋势明显（R²X=0.595,R²Y=0.831,Q²Y=0.742）。以变量重要性投影值（VIP）>1和Wilcoxon-Mann-Whitney检验筛选出12个组间差异代谢物，其中上调3个，下调9个，上调的D-葡萄糖（D-glucose）和下调的甘氨胆酸（glycocholic acid）、熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid）、烟酸（nicotinic acid）、烟酰胺（niacinamide）、琥珀酸（succinic acid）作为心肌梗死诊断标志物价值较高。差异代谢物通路分析发现，可能受差异代谢物影响的8条代谢通路中，非酒精性脂肪肝、烟酸和烟酰胺代谢、2型糖尿病相关通路Impact≥0.1,可能是CAS患者心肌梗死病理机制的潜在通路。结论 血清中甘氨胆酸、D-葡萄糖、熊去氧胆酸、烟酸、烟酰胺、琥珀酸水平可作为区分CAS患者发生心肌梗死风险的潜在标志物，受干扰的代谢途径主要包括非酒精性脂肪肝、烟酸和烟酰胺代谢和2型糖尿病相关通路。

关键词

冠状动脉粥样硬化(CAS) / 血清代谢组学 / 心肌梗死 / 相关性