妊娠早期母体孕酮动态指标与胎儿头围生长发育的关联研究

摘要

目的 探究妊娠早期母体孕酮动态指标与妊娠中、晚期胎儿头围（HC）的平均水平及增长速率的关联。方法 采用回顾性队列研究设计，纳入2015年1月至2024年12月于西安交通大学第一附属医院母婴队列中的255例单胎孕妇为研究对象，检测其妊娠早期静脉血孕酮水平，通过形态学分为波动型和增长型两组孕酮轨迹。构建妊娠早期孕酮动态指标：孕酮累积动态偏离指数（CDDI-P1T）、孕酮峰值出现时间（GA-PP）和孕酮最大相对降幅（MRD-P1T）。计算妊娠中、晚期胎儿平均头围水平和线性增长速率。采用广义线性回归（GLM）分析孕酮动态指标与胎儿头围发育的线性关联。分孕周线性回归探究孕酮影响胎儿头围发育的关键孕周。应用普通最小二乘法（OLS）回归和限制性立方样条（RCS）图绘制孕酮动态指标与胎儿头围的非线性关联。结果 纳入255例孕妇中，妊娠早期孕酮轨迹92.5%为波动型，7.5%为增长型。GLM分析显示，CDDI-P1T每增加1单位，妊娠中、晚期胎儿头围显著增加1.574cm和1.193cm(Z=3.714、2.885,P<0.01);GA-PP延迟与中期胎儿头围负相关（β=-0.190cm,95%CI:-0.339～-0.041,P=0.010）与妊娠晚期胎儿头围增速正相关（β=0.022cm/周，95%CI:0.003～0.041,P=0.025）;MRDP1T降幅减少10%使中期胎儿头围增加0.200cm(95%CI:0.016～0.384,P=0.033)，降幅减少100%，妊娠晚期胎儿头围增速增加0.201cm/周（95%CI:0.002～0.399,P=0.048）。关键时间窗口分析表明，妊娠9.5～13周孕酮每升高20nmol/L，中期胎儿头围增加0.035～0.166cm，妊娠9～13周累积提升晚期胎儿头围0.767cm；妊娠9.5～10.5周孕酮升高，妊娠中期胎儿头围增速提升0.013～0.023cm/周；妊娠8.5～10.5周孕酮升高，提升晚期胎儿头围增速0.010～0.026cm/周，Z值介于2.014～4.315,P均<0.05。结论 CDDI-P1T、GA-PP和MRD-P1T孕酮动态指标是评估胎儿头围发育的新型敏感工具。孕酮调控存在阶段特异性窗口期，妊娠9.5～13周是孕酮影响胎儿头围增长的关键期，妊娠9.5～10.5周为调控胎儿头围增速的关键期，推动产前监护从妊娠维持向优生干预转变。

关键词

妊娠早期激素 / 孕酮 / 动态指标 / 头围 / 宫内生长发育 / 优生

基金资助

国家社会科学基金资助项目（No.20BRK037）; 陕西省重点研发计划资助项目（No.2023-YBSF-232）