SARS-CoV-2靶向CypA/CD147受体途径诱导心肌细胞凋亡

摘要

目的 探究SARS-CoV-2靶向亲环素A(CypA)/细胞外金属蛋白酶诱导剂(CD147)受体途径诱导心肌细胞凋亡的可能机制。方法 构建pEncmv-SARS-CoV-2 S-3xflag重组载体质粒转染H9c2细胞，TUNEL实验、流式细胞术和DNA ladder分析细胞凋亡，免疫共沉淀(CoIP)验证CD147与SARS-CoV-2 S蛋白之间相互作用，Western blotting法检测细胞凋亡信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，TUNEL实验和流式细胞术结果显示转染组细胞凋亡显著增加(P<0.05),DNA ladder分析发现DNA降解明显。Western blotting法检测显示Caspase12、DR3表达显著升高(P<0.001),FAS表达升高(P<0.01),TRF1、DR4表达降低(P<0.01)。结论 SARS-CoV-2 S蛋白靶向CypA/CD147受体入侵宿主细胞，激活内质网通路(Caspase12)和死亡受体通路(DR3、FAS),以内源性和外源性凋亡途径诱导心肌细胞凋亡。

关键词

新型冠状病毒(SARS-CoV-2) / 新型冠状病毒肺炎(COVID-19) / 亲环素A(CypA)/细胞外金属蛋白酶诱导剂(CD147) / 心肌细胞 / 信号通路 / 凋亡

基金资助

甘肃省自然科学基金资助项目(No.21JR1RA181,No.GSWSKY2023-47); 联勤保障部队第940医院院内项目(No.2021yxky080,No.2021yxky031)