葡萄糖激酶新发基因突变致MODY2一家系的临床及分子遗传学分析

摘要

目的 报道1例中国人葡萄糖激酶(glucokinase, GCK)新发基因突变导致青少年起病的成人型糖尿病2型(maturity-onset diabetes of the young, type 2, MODY2)家系，分析其遗传学特征及临床特点。方法 对1例MODY2家系行基因测序、临床资料采集及分析。结果 调查此家系成员共18人，其中先证者及其弟、父亲、叔父、堂弟等父系成员11人罹患糖尿病；先证者及其弟、父亲、叔父均存在GCK基因杂合同义突变(exon1:c.45G>A:p.K15K),生物信息学功能预测提示该突变可能影响mRNA剪接而致GCK功能受损，国内研究人群尚未见此突变报道；先证者及其弟糖化血红蛋白分别为6.49%、6.72%,空腹血糖分别为6.80、7.01 mmol/L,糖尿病自身抗体谱均为阴性，6～18个月随访示血糖水平保持稳定。结论 此MODY2家系中GCK基因杂合同义突变(exon1:c.45G>A:p.K15K)为中国人新发突变位点，其临床表现为轻度、持续稳定的空腹高血糖及糖化血红蛋白升高，不应低估GCK基因同义突变的致病性。

关键词

青少年起病的成人型糖尿病(MODY) / 葡萄糖激酶(GCK) / 基因突变

基金资助

西安交通大学第二附属医院科研基金自由探索项目[No.2020YJ(ZYTS)273]