阿尔茨海默病Aβ免疫治疗的临床获益

摘要

β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在脑内沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的关键环节,应用抗Aβ单克隆抗体清除Aβ是AD最重要的疾病修饰治疗。仑卡奈单抗和多奈单抗是目前批准上市的两种抗Aβ抗体。本文通过系统回顾两药的关键Ⅲ期临床试验,尤其关注治疗过程中淀粉样蛋白PET-CT及脑脊液或血浆生物标志物的改变以及疗效评估,总结不同患者临床疗效的异质性及其可能的影响因素,同时结合中国西北地区真实世界研究的初步随访数据,系统综述了靶向Aβ的单克隆抗体作为AD的疾病修饰疗法的临床获益,并提出应采用“有意义的获益”(meaningful benefit)这一新概念进行评估,强调AD疾病修饰疗法治疗的目标并非短期症状改善,而是长期治疗的累积效应,即治疗时间越长,延缓认知和功能衰退的效果越明显,从而推迟患者进入疾病更严重阶段的时间。这为临床医师治疗决策、疗效评估和患者管理提供重要依据。

关键词

阿尔茨海默病(AD) / β淀粉样蛋白(Aβ) / 免疫治疗 / 淀粉样蛋白单克隆抗体 / 临床获益

基金资助

西安交通大学第一附属医院横向课题(No.HXIIT2024089)