PD-1/PD-L1抑制剂诱发免疫相关甲状腺功能障碍的影响因素及肿瘤总生存期分析

摘要

目的 探究程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂诱发免疫相关甲状腺功能障碍(irTD)的影响因素及对肿瘤总生存期(OS)的影响。方法 纳入211例PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者，比较是否发生irTD组间的差异，并进行亚组分析。采用多因素Logistic回归分析探究irTD的影响因素，生存分析法探究是否发生irTD与OS的关系，组间比较采用log-rank检验，多模型COX回归分析评估irTD对OS的影响。结果 irTD的发生率为26.1%,1级发生率13.3%,2级发生率10.0%,3～4级发生率2.8%,发生的中位时间为第9周(IQR:5～25周)。性别、吸烟史、靶向史、基线甲状腺抗体在是否发生irTD组间具有统计学差异(P<0.05)。irTD患者甲状腺球蛋白抗体(TGAb)在第3周开始升高，第6～30周高于基线水平，30周后开始下降并逐渐恢复至基线水平，甲状腺微粒体抗体(TMAb)的变化幅度小于TGAb。亚组分析显示，甲亢组首次接受免疫治疗的年龄较甲减组小(P<0.05),基线促甲状腺激素(TSH)水平低于甲减组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，基线甲状腺抗体阳性的患者发生irTD的风险是阴性患者的4.595倍(95%CI:2.286～9.239,P<0.001)。生存分析显示，irTD患者的OS更长。多模型COX回归分析显示：在调整年龄、性别、化疗、肿瘤类型、是否转移等因素后irTD患者的OS更长(HR=0.228,95%CI:0.079～0.656,P=0.006)。结论 irTD严重程度以1～2级为主，3～4级少见。基线甲状腺抗体阳性是irTD发生的独立危险因素。发生irTD的患者具有更长的OS,可能是由于irTD患者具有更好的免疫应答。

关键词

程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂 / 免疫相关甲状腺功能障碍(irTD) / 甲状腺抗体 / 影响因素 / 总生存期(OS)

基金资助

陕西省高校联合项目(No.2020GXLH-Y-029); 西安交通大学医学“基础-临床”融合创新项目(No.YXJLRH2022018)