和厚朴酚通过Raf/MEK/ERK通路调控糖酵解抑制胰腺癌细胞恶性进展

摘要

目的 研究和厚朴酚对胰腺癌PANC-1细胞恶性表型的影响及其机制。方法 采用MTT方法检测和厚朴酚对PANC-1细胞活力的影响；细胞划痕及Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力；ELISA及ECAR实验检测细胞糖酵解能力的变化；Western blotting检测细胞干性相关因子OCT4、SOX2、Nanog及糖酵解关键酶LDHA、HK2及Raf/MEK/ERK通路关键蛋白的表达。结果 和厚朴酚干预可显著抑制PANC-1细胞活性及迁移、侵袭能力（迁移率13.78%～59.45%，侵袭率12.47%～44.47%）；机制研究表明，和厚朴酚通过靶向调控Raf/MEK/ERK信号通路，显著降低糖酵解关键酶LDHA(229.60%)和HK(31.98%)的表达，继而抑制肿瘤细胞的糖酵解代谢水平及乳酸生成（29.42%～56.31%，与对照组比较P<0.05），这种代谢重编程效应最终抑制肿瘤干性相关因子OCT4(33.38%)、SOX2(33.07%)和Nanog(26.24%)的表达。结论 和厚朴酚处理能够抑制胰腺癌PANC-1细胞的活性、迁移及侵袭能力，其机制可能与调控Raf/MEK/ERK通路抑制细胞糖酵解及细胞干性有关。

关键词

和厚朴酚 / 胰腺癌 / 细胞干性 / 糖酵解 / ERK

基金资助

国家自然科学基金青年基金资助项目（No.82100657）; 陕西省自然科学基础研究计划项目（No.2020JQ-935）