ACTA2基因c.583delC突变导致家族性胸主动脉瘤及夹层的实验研究

摘要

目的 寻找并验证导致家族性胸主动脉瘤及夹层的遗传因素。方法 从临床胸主动脉瘤及夹层的病例中筛选出具有家系背景的病患，收集相关临床资料，提取先证者血标本全基因组DNA后进行基因组合检测，并对先证者直系及旁系亲属血样进行一代测序验证，同时设计相关细胞实验。首先构建ACTA2野生型及ACTA2-Leu195■点突变质粒，然后将突变质粒及野生ACTA2通过表达质粒分别转染细胞，48h后提取RNA及总蛋白分别进行qPCR和Western blotting检测。结果 通过高通量测序找到了ACTA2基因c.583delC这一突变位点，同时证实了在家系中该位点杂合突变与家族性胸主动脉瘤及夹层密切相关。细胞实验结果显示，ACTA2-Leu195■突变质粒组转染细胞后mRNA及蛋白表达较野生型均显著下降，提示突变体不能正常表达蛋白。结论 通过临床家系研究和细胞水平实验发现了导致家族性胸主动脉瘤及夹层的ACTA2的新突变位点，为家族性胸主动脉瘤及夹层的筛查、检测乃至临床治疗提供了新的路径。

关键词

家族性胸主动脉瘤及夹层 / ACTA2 / 基因突变 / 蛋白表达异常

基金资助

国家重点研发计划项目（No.2022YFC2603705,No.2022YFC3602301）; 陕西省重点研发计划项目（No.2022ZDLSF01-06,No.2024SF-YBXM-041）