白细胞介素-13受体α2抑制肝细胞癌侵袭转移的实验性研究

摘要

目的 探讨白细胞介素-13受体α2(IL13RA2)在肝细胞癌(HCC)中的表达特征、生物学功能及其潜在分子机制。方法 利用公共数据库和临床HCC组织样本，分析IL13RA2在HCC的表达情况。收集并随访临床病理资料，分析IL13RA2的表达与HCC患者预后的相关性。构建IL13RA2敲低或过表达的稳转细胞株，通过Transwell、划痕等实验检测HCC细胞迁移和侵袭能力。建立裸鼠肝癌肺转移模型，观察IL13RA2对HCC体内肺转移的影响。利用转录组测序(RNA-seq)筛选IL13RA2下游靶分子，并在公共数据库及临床样本中验证其表达相关性。利用SRY-box转录因子18(SOX18)抑制剂Sm4进行功能挽救实验，明确SOX18在介导IL13RA2对HCC进展的调控作用。结果 IL13RA2低表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移和预后不良有关(P<0.05)。体内和体外实验表明，上调IL13RA2可逆转HCC的侵袭和转移，而下调IL13RA2则可促进HCC的侵袭与转移(P<0.05)。利用RNA-seq筛选出与IL13RA2相互作用的潜在分子SOX18。在HCC肿瘤组织中，SOX18的表达与IL13RA2水平呈负相关(P<0.05)。使用SOX18抑制剂Sm4处理，可逆转由敲低IL13RA2所诱导的HCC转移促进作用(P<0.05)。结论 IL13RA2在HCC中低表达，并通过负调控SOX18发挥抗转移作用。IL13RA2/SOX18信号轴可能为HCC的靶向治疗提供新的分子干预靶点。

关键词

肝细胞癌(HCC) / 细胞迁移 / 白细胞介素-13受体α2(IL13RA2) / SRY-box转录因子18(SOX18) / 转移

基金资助

河南省自然科学基金项目（No.232300420257）; 河南省医学科技攻关联合共建项目（No.LHGJ20210359）; 河南阳光医疗健康发展基金会资助项目（No.HKP2023009）; 河南省慈善联合总会·肝胆相照基金资助项目（No.GDXZ2023022）