藏药七十味珍珠丸对6-OHDA帕金森模型大鼠的神经保护作用

崔海燕; 宋丹; 李红艳; 李捷; 赵鑫杰; 赵健黎; 张梦如; 程勇

西安交通大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 46 ›› Issue (1) : 190 -196.

崔海燕, 宋丹, 李红艳, 李捷, 赵鑫杰, 赵健黎, 张梦如, 程勇

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摘要

目的探讨藏药七十味珍珠丸(RNSP)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森模型(PD)大鼠神经保护作用及其相关机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、模型+RNSP低剂量组(90 mg/kg)、模型+RNSP中剂量组(180 mg/kg)、模型+RNSP高剂量组(360 mg/kg)及模型+美多芭组(50 mg/kg),每组8只。除对照组外，其余大鼠采用6-OHDA纹状体单点注射法制作PD模型，造模完成后各组大鼠灌胃给药，对照组及模型组大鼠给予等体积生理盐水，每日1次，共4周。造模完成后第2、4周进行阿扑吗啡诱导的大鼠旋转实验，末次旋转实验结束后次日进行旷场实验观察动物行为；行为学实验结束后免疫组化法进行大鼠黑质致密部酪氨酸羟化酶(TH)染色并对阳性神经元计数；Western blotting法检测大鼠黑质凋亡相关蛋白Bcl-2、BAX、Caspase-3以及纹状体P38、P-P38、ERK、P-ERK、JNK、P-JNK蛋白表达。结果与对照组相比，模型组大鼠造模后第2周及第4周旋转频率及旋转大鼠百分比均显著增加，旷场活动距离、平均速度及穿格次数显著减少，静止时间显著增加，黑质TH阳性神经元数目显著减少，BAX、Caspase-3蛋白表达显著升高，Bcl-2蛋白表达显著降低，纹状体P-JNK/JNK、P-P38/P38、P-ERK/ERK比值显著升高；与模型组相比，RNSP给药2周后低、中、高剂量组大鼠旋转频率及旋转大鼠百分比无显著变化，RNSP给药4周后高剂量组大鼠旋转频率及低、中剂量组旋转大鼠百分比显著降低，大鼠旷场活动距离、平均速度及穿格次数显著增加，静止时间显著缩短，黑质TH阳性神经元数目显著增加，Bax、Caspase-3蛋白表达显著降低，Bcl-2蛋白表达显著升高，纹状体P-P38/P38、P-JNK/JNK、P-ERK/ERK比值显著降低。结论 RNSP可改善PD大鼠运动能力，减少DA神经元丢失，其机制可能与抑制P38/JNK/ERK信号通路，减少中脑神经元凋亡有关。