急性心肌梗死发病过程中miR-30a-5p的变化及其潜在的分子机制

摘要

目的 评估miR-30a-5p作为急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）新诊断指标的潜力和潜在的分子机制。方法 下载GEO数据库中AMI相关microRNAs（miRNAs）和mRNA芯片数据集。qRT-PCR技术检测血清样本中miRNAs的水平，全自动生化仪检测其他的生化指标。受试者工作特征（ROC）曲线分析和Spearman相关性分析评估miR-30a-5p作为诊断AMI标志物的价值。R语言multiMiR包对miR-30a-5p的靶基因进行预测，STRING数据库构建蛋白相互作用网络，将结果导入Cytoscape3.7.1软件，筛选网络的中枢基因。R语言clusterProfiler包对中枢基因进行KEGG及GO分析，探索miR-30a-5p在AMI中的临床意义及其潜在的分子机制。结果 与对照组比较，AMI组患者血清中的miR-30a-5p上调，差异有统计学意义（P<0.05）;miR-30a-5p与CK-MB、CK、TnT、proBNP和CRP水平呈正相关（r_s=0.489,P<0.001;r_s=0.347,P<0.001;r_s=0.545,P<0.001;r_s=0.533,P<0.001;r_s=0.206,P<0.05）,ROC曲线下面积（AUC）为0.862,灵敏度为84.4%,特异度为74.2%;2个数据集共得到差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs）780个，miR-30a-5p的靶基因共1 061个，取交集共鉴定出61个共同基因。在PPI的中枢基因中BCL6、FOSL2、JDP2、LYN、PDE4D、SOCS3和SOX4得分较高且与AMI的发生密切相关；KEGG和GO富集分析显示，miR-30a-5p可能调节JAK-STAT、NF-kappaB及Wnt等信号通路参与炎症反应、细胞凋亡、自噬及心肌梗死后重塑等过程进而参与AMI的发生。结论 血清miR-30a-5p在AMI早期表达上调，对miR-30a-5p及其调控通路的研究，有助于诊断及治疗AMI。

关键词

基因表达数据库(GEO) / 急性心肌梗死(AMI) / microRNAs(miRNAs) / 生物信息学

基金资助

2021年度河北省“三三三人才工程”资助项目(No.A202105015)