携带SOD1-p.A5S突变的1例肌萎缩侧索硬化患者病例报道及相关文献分析

摘要

目的 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种进行性和致命的神经退行性疾病。目前认为Cu/Zn超氧化物歧化酶1基因(Cu/Zn superoxide dismutase gene 1,SOD1)突变是导致家族性ALS的原因之一，对可疑ALS家族史的患者进行SOD1基因测序可能有帮助。本文首次报道中国籍汉族SOD1-p.A5S突变的肌萎缩侧索硬化1例，并总结其临床特征。方法与结果首次报道中国籍汉族SOD1-p.A5S突变的1例ALS临床患者并复习相关病例文献，总结其临床特征。研究病例为男性，34岁，以“双下肢无力2年，加重伴双手无力半年”之主诉入住西安交通大学第一附属医院神经内科，主要临床表现为逐渐进展的四肢无力，无吞咽困难，无认知功能障碍。入院后进一步完善常规检查及肌电图等排除其他诊断，并行基因检测。结合患者典型的临床表现和肌电图提示颈髓、胸髓和腰髓三个区域存在下运动神经元受累的证据，合理排除其他诊断及特征性基因检测结果，诊断为ALS。基因检测结果提示患者存在SOD1一号外显子c.13G>T(p.A5S)杂合突变，其母有可疑病史但已死亡未进行基因验证。出院后随访截至2022年8月21日，随访时间共38个月，病程62个月。进一步查阅文献报道的同一位点突变的其他患者的临床特点，总结发现本例突变患者与其他文献报道同一位点突变患者进展较慢。结论 基因测序是诊断家族性ALS的有利工具。SOD1一号外显子c.13G>T(p.A5S)突变为罕见的致病性变异，该亚型患者进展较慢，进一步说明基因检测在ALS的诊断和预后判定中具有重要价值。

关键词

肌萎缩侧索硬化症(ALS) / 铜锌超氧化物歧化酶1基因(SOD1) / 基因突变 / 基因检测