1-[¹⁸F]氟代乙基吲哚丙酸作为PET显像剂可行性的初步研究

摘要

目的 吲哚丙酸在肿瘤免疫检查点阻断治疗中有关键作用，本研究拟设计合成¹⁸F^-标记的吲哚丙酸即1-[¹⁸F]氟代乙基-吲哚丙酸(1-[¹⁸F]-IPA),并对其作为肿瘤PET显像剂进行初步研究。方法 前体1-（2-对甲苯磺酸氧乙基）-吲哚丙酸甲酯与¹⁸F^-发生亲核取代反应，粗产品经高效液相色谱法分离纯化并收集中间体，最后水解得1-[¹⁸F]-IPA。目测产品的澄清度，精密试纸测定pH值，高效液相色谱检测放射化学纯度和稳定性。ICR健康小鼠尾静脉注射1-[18F]-IPA（0.2 mL,7 MBq）,于5、15、25、45、75、120 min各不同时间点处死并解剖，测定1-[¹⁸F]-IPA在正常小鼠体内的生物学分布；荷BxPC-3裸鼠行micro-PET/CT显像并进行图像分析。组织器官不同时间点生物学分布的比较采用Student t检验。结果 1-[¹⁸F]-IPA总制备时间约35～40 min,放射化学产率（45±5）%,放射化学纯度>95%。产品溶液澄清无颗粒，pH值约6.5,体内外稳定性好。于各时间点处死ICR健康小鼠并解剖后测定1-[¹⁸F]-IPA在正常小鼠体内的生物学分布，结果表明除外脑组织，在ICR健康小鼠全身各主要脏器均有1-[¹⁸F]-IPA的一定摄取，以肝脏、胆囊以及肾脏摄取最明显，胆囊处随时间推移放射性逐渐增高，在120 min时达到（39.86±6.56）%ID/g,骨摄取随时间无明显变化。Micro-PET/CT表明，荷BxPC-3裸鼠在注射1-[¹⁸F]-IPA 30 min后的BxPC-3肿瘤处有一定量放射性摄取，但并不明显，此时最大标准摄取值（SUVmax）约为55.18±14.62。这与生物分布结果一致，脑在各时间点摄取均较低。结论 1-[¹⁸F]-IPA合成时间短、产率高，有望成为一种探查色氨酸吲哚代谢途径以及进一步揭示肿瘤免疫抵抗的工具。

关键词

1-[¹⁸F]氟代乙基吲哚丙酸(1-[¹⁸F]-IPA) / 放射化学 / 小动物PET/CT / 分子探针

基金资助

西安交通大学横向课题资助(No.HX2022130)