下丘脑室旁核CBS通过影响PGC-1α降低自发性高血压大鼠的血压

摘要

目的 阐明胱硫醚-β-合酶(CBS)过表达对过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)转录的影响及发挥降压作用的具体机制。方法 向自发性高血压大鼠(SHR)的下丘脑室旁核(PVN)单用/同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒(AAV),监测大鼠血压，ELISA检测血浆去甲肾上腺素(NE)水平，RT-qPCR和免疫荧光染色检测PVN炎症反应、氧化应激水平及酪氨酸羟化酶(TH)的表达。结果 PVN过表达CBS可以增加SHR的PVN中CBS(约3.8倍，P<0.05)及PGC-1α(约1.6倍，P<0.05)的转录水平；PVN过表达CBS可以降低SHR的血压(从177.81 mmHg降至128.77 mmHg,P<0.001),但PVN敲减PGC-1α会减弱过表达CBS降低SHR血压的作用(从128.77 mmHg升至152.79 mmHg,P<0.05);PVN过表达CBS可以缓解PVN炎症反应、氧化应激，但同时过表达CBS和敲减PGC-1α时这种作用被减弱甚至消除。结论 PVN过表达CBS可以降低SHR的血压，并且这种效应可能是通过增加PGC-1α的转录水平，缓解PVN炎症反应、氧化应激，改善交感神经兴奋而实现。

关键词

高血压 / 下丘脑室旁核(PVN) / 胱硫醚-β-合酶(CBS) / 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α) / 氧化应激

基金资助

国家自然科学基金资助项目(No.82070440,No.82070439); 陕西省重点研发计划一般项目(No.2023-YBSF-153); 陕西省自然科学基础研究计划资助项目(No.2024JC-YBMS-764)