基于“增效减毒”策略探究酸枣仁缓解苯二氮类药物依赖性的作用机制

摘要

目的 基于“增效减毒”的中药和化学药物联用思路，采用网络药理学方法与分子动力学模拟技术，探讨酸枣仁缓解苯二氮?类药物(benzodiazepine, BDZ)依赖性的活性成分及分子机制。方法 首先通过文献检索酸枣仁的主要成分，其次基于网络药理学和分子对接探讨酸枣仁缓解BDZ依赖性的主要有效成分及作用靶点。最后通过分子动力学模拟技术进一步验证关键蛋白和核心成分之间的关系。结果 酸枣仁共检索出24个化学成分，共作用于731个靶点。通过构建“成分-靶点-通路”网络，拓扑分析得到亚油酸、棕榈酸、油酸、豆蔻酸、斯皮诺素、齐墩果酸、酸枣仁皂苷A等9个核心成分和AR、PTGS2、PPARG、RXRA和CYP19A1 5个关键靶点。KEGG富集分析得到钙离子信号通路、cAMP信号通路、IL-17信号通路和TNF信号通路等关键通路。分子对接结果表明酸枣仁核心成分和关键靶点之间有着良好的结合能力且结合主要以氢键为主。分子动力学模拟实验进一步表明Jujuboside-A和RXRA、Oleanolic-acid和RXRA、Spinosin和PPARGC结合稳定，三种活性成分对改善BDZ依赖性有重要作用。结论 酸枣仁中的活性成分可能通过免疫调节、抗焦虑、抗失眠等过程，发挥多靶点、多通路干预BDZ依赖性的作用。

关键词

网络药理学 / 酸枣仁 / 苯二氮?依赖性 / 分子对接 / 分子动力学模拟

基金资助

财政部和农业农村部：国家现代农业产业技术体系资助(No.CARS-21); 陕西省重点研发计划项目(No.2019SF-313); 咸阳市2018重大科技专项(No.2018k01-41); 咸阳市2020重大科技专项(No.2020k01-20); 咸阳市2023软件科学研究计划项目(No.L2023-RKX-SJ-019)