铁自噬相关基因ELAVL1在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

摘要

目的 探索铁自噬相关蛋白ELAV样RNA结合蛋白1(ELAV like RNA binding protein 1,ELAVL1)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)中的表达，明确其在MM诊断及预后中的价值。方法 首先利用GEO、TCGA数据库资料分析ELAVL1在健康对照及MM患者中的表达，进一步用qRT-PCR在临床样本中进行验证。受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线及Kaplan-Meier法评估ELAVL1在MM患者诊断及预后中的价值；单因素及多因素COX分析探索影响MM预后的独立危险因素。最后，利用DAVID在线网站对差异基因进行功能富集分析。结果 ELAVL1在初发MM及难治复发MM中表达增高(P<0.001),MM患者的ISS分期越高，ELAVL1的表达水平越高(P<0.01)。与20例健康对照相比，ELAVL1表达水平在28例初发MM患者标本中增高(P<0.001)。ROC曲线分析发现，ELAVL1的表达水平可以有效区分初发MM和健康对照(P<0.001)及单克隆免疫球蛋白增多症(monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS)患者(P=0.000 2)。生存分析发现，ELAVL1高表达组患者无进展生存时间(progression-free survival, PFS)(P=0.014 1)及总体生存时间(overall survival time, OS)(P=0.008 0)均短于ELAVL1低表达组患者。单因素分析及多因素分析发现，ELVAL1高表达是MM患者预后不良的独立危险因素(P=0.005 0)。功能富集分析提示，差异基因主要富集于Hippo信号通路及MAPK信号通路。结论 ELAVL1在MM中表达增高，其表达水平可以作为MM诊断及预后不良的标志物。ELAVL1可能通过Hippo信号通路及MAPK信号通路影响MM的发生发展。

关键词

多发性骨髓瘤(MM) / 铁自噬 / ELAV样RNA结合蛋白1 (ELAVL1) / Hippo信号通路 / MAPK信号通路

基金资助

国家自然科学基金资助项目(No.82170140,No.82370146); 陕西省重点研究发展计划项目(No.2024SF-YBXM-151); 陕西省化学与生物基础科学研究项目(No.23JHZ007)