等离子体活化液通过eNOS途径缓解DSS诱导的小鼠结肠炎及结肠损伤

摘要

目的 探究等离子体活化液(plasma-activated solutions, PAS)在缓解硫酸葡聚糖钠盐(dextran sulfate sodium salt, DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎中的作用及潜在机制。方法 DSS诱导构建小鼠溃疡性结肠炎模型，制备PAS并干预小鼠，通过观察小鼠体质量，统计疾病活动指数、ELISA检测炎性因子及氧化应激指标等方法在体内层面评估PAS的作用；通过克隆形成实验、划痕实验评估PAS干预对结肠细胞增殖能力和迁移能力的影响，通过Western blotting测定增殖相关蛋白的表达，在体外层面评估PAS对结肠细胞的影响。结果 体内层面，PAS干预显著逆转DSS所致的小鼠体质量下降以及疾病活动指数升高(P<0.05);PAS干预组小鼠血清炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平较DSS组显著降低(P<0.05);PAS干预可以改善DSS所致的结肠丙二醛(malondialdehyde, MDA)、过氧化氢酶(catalase, CAT)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的变化等氧化还原稳态失衡(P<0.05);使用内皮型一氧化氮合酶抑制剂后，与DSS+PAS组相比，DSS+PAS+L-NAME组小鼠血清炎症因子水平、氧化还原指标均逆转(P<0.001)。体外层面，PAS组结肠细胞克隆形成能力更强，增殖相关蛋白表达升高，细胞划痕实验提示PAS干预可以逆转LPS所致的细胞迁移能力下降(P<0.001);应用内皮型一氧化氮合酶抑制剂后，PAS的促增殖和迁移作用消失(P<0.05)。结论 PAS通过内皮型一氧化氮合酶途径改善小鼠结肠炎症及结肠细胞损伤。

关键词

溃疡性结肠炎 / 等离子体活化液(PAS) / 内皮型一氧化氮合酶

基金资助

国家自然科学基金青年基金资助项目(No.82403046); 中央高校基本科研业务费资助项目(No.xzy012024115,No.xtr062024007); 陕西省肿瘤疾病临床医学研究中心资助项目(No.2024SF-LCZX-15); 陕西省自然科学基础研究计划项目(No.2021JM-270,No.2024SF-YBXM-114)