肉汤微量稀释法对耐多药结核分枝杆菌敏感性检测的评价

摘要

目的 评价肉汤微量稀释（BMD）法在耐多药结核分枝杆菌（MDR-MTB）敏感性检测中的应用效果。方法 采用罗氏比例法和BMD法对海南省108株MDR-MTB及11株非MDR-MTB菌株进行药敏试验，并对两种药敏方法检测结果不一致菌株进行全基因组测序（WGS）。结果 罗氏比例法和BMD法药敏结果平均判读时间分别为28.0、8.5 d。罗氏比例法检测异烟肼、利福平、乙胺丁醇、卡那霉素和卷曲霉素的耐药率高于BMD法（均P<0.001）;BMD法检测丙硫异烟胺和对氨基水杨酸的耐药率高于罗氏比例法（均P<0.001）。以罗氏比例法药敏结果为金标准，BMD法检测耐药性的灵敏度和特异度分别为50.00%～100%、95.69%～100%,除EMB（87.39%）、INH（94.96%）外，BMD法检测其他药物的耐药性符合率均≥95%。罗氏比例法药敏结果与WGS总符合率为76.19%（32/42）,BMD法药敏结果与WGS总符合率为23.81%（10/42）,差异具有统计学意义（χ²=23.048,P<0.001）。两种药敏方法检测结果不一致的MTB共34株，罗氏比例法耐药+BMD法敏感的26株MTB中，22株（84.62%）相关耐药基因发生突变；罗氏比例法敏感+BMD法耐药的11株MTB中，5株（45.45%）相关耐药基因发生突变。结论 BMD法是一种准确、快速的MDR-MTB敏感性检测方法，但仍需要进一步改进和优化，耐药性与相关耐药基因的突变密切相关。

关键词

耐多药结核分枝杆菌 / 罗氏比例法 / 肉汤微量稀释法 / 最低抑菌浓度 / 药物敏感试验