莫诺拉韦在体外/体内抗H1N1流行性感冒病毒感染特点的研究

摘要

目的 分析莫诺拉韦在体内和体外对流行性感冒(流感)病毒的抗病毒效果。方法 检测莫诺拉韦对流感病毒H1N1 PR8毒株在体外和体内的抗病毒能力。以人源非小细胞肺癌细胞系(A549细胞)作为PR8感染的体外模型，采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、免疫印迹试验(WB)、噬斑的方法，分析莫诺拉韦体外对病毒复制、蛋白合成及病毒颗粒形成方面的抗病毒效果。以PR8滴鼻感染C57BL/6雌性小鼠为体内感染模型，分别从病毒载量、病理变化及免疫组化方面，对对照组、给药组、接毒组和接毒-给药组进行检测，以评估莫诺拉韦的抗病毒能力。结果 体外试验结果显示，莫诺拉韦对流感病毒的复制、蛋白合成及病毒颗粒形成没有明显抑制作用(均P>0.05)。小鼠体内试验结果显示，与单纯感染H1N1小鼠相比，接受莫诺拉韦治疗的小鼠肺组织病毒载量明显下降，病理变化程度较轻，免疫组化检测显示核蛋白(NP)抗原信号明显减弱，干扰素(IFN)-α、白细胞介素(IL)-4和IL-6在肺中的表达水平较低(均P<0.01)。结论 作为具有抗病毒活性的前体物，莫诺拉韦无法在体外培养的肺源细胞中发挥抗病毒活力，但可以在宿主体内转化为活性形式，显著降低H1N1流感病毒在肺增殖的能力，进而减轻病毒对肺组织的损伤。

关键词

莫诺拉韦 / 流行性感冒 / 抗病毒 / 感染模型 / 病理变化 / H1N1