缺氧诱导因子-1α抑制剂LW6抑制心肌铁死亡改善大鼠脓毒症心肌损伤

摘要

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)抑制剂LW6对大鼠脓毒症心肌病中铁死亡的影响。方法 采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备大鼠脓毒症心肌病模型，将6～8周龄无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠36只随机分为假手术组、CLP组、CLP+溶剂组、LW6组、Fer-1组、LW6+Fer-1组。各组通过心脏组织苏木精-伊红染色、乳酸脱氢酶和肌酸激酶含量检测评估心肌损伤程度；利用透射电镜观察心肌线粒体损伤；通过检测铁离子浓度、还原型谷胱甘肽、丙二醛及活性氧自由基水平确定铁死亡程度；采用Western blotting法测定心脏组织中HIF-1α、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平。结果 与CLP组及CLP+溶剂组相比，LW6组可改善心肌损伤，减轻线粒体损伤，抑制铁死亡相关指标(均P<0.05),降低HIF-1α蛋白表达水平(P<0.05),同时增加SLC7A11、GPX4蛋白表达水平(均P<0.05)。结论 LW6降低HIF-1α表达并通过SLC7A11/GPX4途径降低铁死亡水平，改善脓毒症心肌病。

关键词

缺氧诱导因子-1α / LW6 / 脓毒症 / 心肌病 / 铁死亡 / SLC7A11/GPX4途径

基金资助

国家自然科学基金项目(81860336、82060021); 伊犁州临床医学研究院天山雪松名医培育项目(yl2023py04)