梅毒患者外周血CD4⁺T淋巴细胞增强HIV-1复制及其潜在的分子机制

摘要

目的 研究梅毒患者外周血CD4⁺T淋巴细胞对人类免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-1）感染和复制的影响，探讨梅毒螺旋体（TP）促进HIV-1复制的分子机制。方法 从梅毒患者和未感染TP的健康献血者分离外周血单核细胞（PBMCs）,体外感染HIV-1,研究HIV-1复制水平。用TP刺激健康人PBMCs再感染HIV-1,通过流式细胞术分离CD4⁺T淋巴细胞，采用信使RNA（mRNA）高通量测序和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）方法验证宿主基因表达谱变化。结果 TP感染者CD4⁺T淋巴细胞和TP刺激健康人CD4⁺T淋巴细胞可显著增加HIV-1感染和病毒复制水平，培养细胞上清液中HIV-1 p24含量以及细胞内HIV-1 DNA拷贝数均高于对照组（均P<0.05）。TP刺激合并HIV-1感染组与单纯HIV-1感染组细胞mRNA基因表达谱存在明显差异，其中趋化因子CXCL5和CXCL8表达水平在TP刺激合并HIV-1感染组显著上调，提示趋化因子在TP促进HIV-1感染和复制中可能发挥重要作用。结论 TP感染可显著增强外周血CD4⁺T淋巴细胞对HIV-1的易感性和病毒复制，为TP感染促进HIV-1感染提供了新的科学依据。

关键词

梅毒螺旋体 / HIV-1 / 感染 / CXCL5 / CXCL8

基金资助

广州市协同创新重大专项性传播疾病防控新技术研究与应用课题(201704020219)