结核性脊柱炎分子调控机制的研究

摘要

目的 鉴定结核性脊柱炎(TS)的潜在病理机制。方法 收集2021年3月—2023年3月在某医院接受治疗的13例TS患者和13例对照者的脊柱标本。随机选取TS患者和对照者标本各3例，使用Illumina NovaSeq 6000进行高通量lncRNAs和mRNAs测序。通过差异表达分析鉴定TS中的差异表达lncRNAs(DElncRs)和mRNAs(DEmRs),并对其进行富集分析。通过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络识别连接度最大的前20个DEmRs,并构建DElncRs和DEmRs的调控网络。最后，通过qRT-PCR检测剩余标本中基因的表达。结果 共鉴定出1 243个DEmRs和262个DElncRs。富集分析发现肌肉收缩、肌肉系统过程、肌肉结构发育、PI3K-Akt信号通路、钙信号通路、cAMP信号通路在TS中激活，而对细胞因子的反应、细胞因子介导的信号通路、免疫系统过程的调节、细胞因子-细胞因子受体相互作用、人T细胞白血病病毒1型感染、吞噬体在TS中受到抑制。PPI发现了3个子网络，其中MYL1、TTN、LOC102723407、HLA-A、白细胞介素(IL)-6、IL-1β的连接度最高，被鉴定为关键DEmRs, MYL1、TTN和IL-6受到DElncRs的调控。qRT-PCR验证了关键DEmRs在TS中的差异表达。结论 DEmRs受到lncRNAs的调控并参与TS病理过程，且免疫反应在疾病状态下被抑制。本研究揭示了TS中的关键分子和信号通路，为理解TS的病理机制提供了新的见解，并可能为开发新的治疗靶点提供科学依据。

关键词

结核性脊柱炎 / 高通量测序 / 病理机制 / 免疫反应

基金资助

新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2022D01C815)