耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯菌对磷霉素耐药性研究

摘要

目的 探讨磷霉素耐药的高毒力耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（hv-CRKP）菌株的临床和流行病学特征，以及对磷霉素耐药的潜在分子机制，为临床抗感染治疗决策提供参考依据。方法 通过药物敏感性试验，筛选并收集2023年1—12月某地三级甲等医院的非重复hv-CRKP菌株，分析其临床特征和耐药性，并采用全基因组测序研究非磷霉素敏感hv-CRKP的分子流行病学特征。结果 共纳入73株hv-CRKP,其中34株（46.6%）对磷霉素耐药。磷霉素非敏感组患者糖尿病患病率高于磷霉素敏感组（P<0.05）,其他临床特征比较差异无统计学意义。药敏结果显示，除替加环素、黏菌素、头孢他啶/阿维巴坦和磷霉素外，hv-CRKP对其他常见抗菌药物的耐药率均超过90%。荚膜血清型和毒力基因检测显示，所有hv-CRKP均为产KPC酶ST11型菌株，主要血清型为KL64（47.9%）和KL25（52.1%）,磷霉素敏感组与磷霉素非敏感组hv-CRKP荚膜血清型分布比较，差异无统计学意义。耐药基因检测结果显示，碳青霉烯酶耐药基因bla_KPC和磷霉素耐药基因fosA和fosA6在hv-CRKP中广泛存在，仅在磷霉素非敏感组检测到1株携带fosA3基因；73株hv-CRKP均携带murA中的Leu359Gln突变修饰，部分具有转运系统相关基因glpT突变，未检出其他磷霉素修饰酶耐药基因，如fosA2、fosA5、fosA10、fosB、fosC和fosX。结论 hv-CRKP对磷霉素的耐药率较高，murA、glpT修饰突变，以及磷霉素耐药基因fosA和fosA6的广泛存在是本研究中磷霉素耐药的主要机制。需要注意的是，fosA类基因可能被含有强启动子的高拷贝质粒捕获，从而导致磷霉素耐药。

关键词

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌 / 高毒力 / 磷霉素 / 耐药机制 / 分子流行病学